在庫中の規制物質を管理する「番犬」

2024.11.16

ChemAxon

Compliance Checker

著者：Zofia Jordan（ゾフィア・ジョーダン）
化合物コンプライアンスコンサルタント（元GSK）

ゾフィア・ジョーダン氏は現在、化合物コンプライアンスの独立コンサルタントとして活躍しており、以前はGSK（グラクソ・スミスクライン）にて探索化合物のコンプライアンススペシャリストを務めていました。同氏は、規制物質の物理的な取り扱いや関連データの管理において確かな実績を持っています。
また、Pistoia Allianceの規制物質コンプライアンス専門家コミュニティの議長として、医薬品業界を代表し、薬物乱用諮問委員会と連携して第3世代合成カンナビノイドに関する修正案の改訂に尽力しました。この修正案は最終的に2019年11月に法律として成立し、数千の化合物を製薬業界の探索ライブラリに再び戻すことを可能にしました。

Source: https://chemaxon.com/blog/watchdog-for-controlled-compounds-in-your-inventory

英語には「自分で吠えられるなら犬を飼う必要はない」という言葉があります。しかし、犬を飼う方がはるかに合理的な選択肢です。なぜなら、犬は疲れず、飽きずに吠え続け、新しい脅威にも反応し、餌と住む場所さえ与えれば何年も忠実に働き続けます。一方で人間は飽きることもあり、休暇を取り、近所の猫が庭に侵入する瞬間を見逃してしまうかもしれません。

これは、化合物ライブラリ内の規制物質を特定し、追跡する作業にも当てはまります。規制物質管理パッケージは、ライブラリ内のこれらの化合物を特定するために不可欠なツールです。

規制物質の特定、取り扱い、保管、移動を法的要件に従って行うため、こうしたシステムは規制物質の管理において強固なガバナンスと透明性を提供します。万が一、関連する法律、規制、または条例に違反した場合、企業の信用や売上を失うだけでなく、金銭的・刑事的な罰則が科される可能性もあります。

一部の企業は独自のコンプライアンスチェックシステムを維持しようとしますが、専門家がタイムリーにレビュー、チェック、更新する専用システムを外部から導入する方が、ユーザーにとって信頼性が高い選択肢となります。
この例えにおける「犬」として機能するのが、Chemaxonの「Compliance Checker」です。このシステムは、化学構造を規制法に基づいて効率的にスクリーニングするためのソフトウェアシステムと定期的に更新されるコンテンツパッケージを組み合わせた柔軟なツールです。

研究所での運用イメージ

今日の製薬業界における研究開発は、アウトソーシングや共同研究が当たり前の世界的な取り組みとなっています。合成、化合物管理、試験施設がグローバルに分散し、迅速かつ効率的な化合物の国境を越えた移動が必要です。そのため、社内ライブラリが規制薬物法に準拠しているだけでなく、パートナーの所在地における規制にも精通している必要があります。

具体的には、Compliance Checkerを使用することで、4,500万の化合物ライブラリを週末で全ての法規制に照らし合わせてスキャンできます。また、新たに合成された化合物を一晩で全ての法規制にスキャンしたり、新しい法規制に基づいて全ライブラリを再スキャンすることも可能です。このため、ライブラリが常に法規制に準拠していることが保証され、必要に応じて対応策を講じることができます。また、外部ベンダーから購入したライブラリが適切に識別されているかを確認する便利なツールとしても活用できます。使えない化合物を購入したくはありませんよね？

裏で何が起きているのか？

このツールが常に最新の状態に保たれている理由は、専門家チームが世界中の政府リソースを継続的に監視しているからです。新しい規制は即座に抽出され、既存のナレッジベースに自動的に統合されるため、ユーザーが内部システムを更新する必要はありません。

規制は、時に非常に複雑なマークシュ構造（Markush structure）として化学的クエリ構造に変換され、チェック対象の化合物と照合されます。さらに、米国の「Controlled Substances Act」やカナダの「Controlled Drugs and Substances Act」への準拠のため、構造的に類似した分子も一致基準モデルに基づいて検出され、高い類似度または類似度のあるヒットとして分類されます。

マークシュ構造が重要な理由

マークシュ構造は、規制薬物法における一般的な定義の増加に伴い、その重要性が増しています。これにより、規制当局は既知の構造だけでなく、特定の構造が市場に登場する前に全ての可能な変異を網羅することが可能になりました。

Markush構造におけるさまざまなクエリー要素

たとえば、2016年に制定された英国の「The Misuse of Drugs (Amendment) Regulations」では、マークシュ構造を使用して第3世代合成カンナビノイドを網羅する定義が導入されました。これには理論上、約10,105の構造が含まれます。このような複雑な規制を内部の科学者が個別にリスト化することはほぼ不可能であり、自社のITチームが迅速に対応することも非常に困難です。

そこで、ChemaxonのCompliance Checkerのような外部の専用リソースを利用することで、大きな違いが生まれます。同社のサポートチームはを必要な Markush 構造に変換し、初日から実施できるようにしました。これだけの数のクエリを実行するには、前述のように、システムが効率的かつ効果的な検索エンジンを備えていることが不可欠です。

未来を見据えたコンプライアンス管理

研究所のユーザーにとって重要なポイントは、「今日の時点で自社のライブラリが法規制に準拠しているかどうか」です。Compliance Checkerを利用することで、今後の法改正にも対応する準備が整います。例えば、新しい法規制が施行される前に、潜在的な問題を特定し、あらかじめ準備を進めるとができます。
世界約22か国では、規制法にマークシュ構造を利用した一般的な記述が含まれており、その中でもベルギーはこの概念を最も広範に活用しています。これらの構造を迅速かつ適切に識別することが、規制対応の成功において重要です。