ADC医薬品の特性に基づき、ADC医薬品に関する特許調査の進め方をまとめました。背景情報を得るには、以下の記事から読み始めることをおすすめします。
第一三共のADC医薬品「DS-8201」に関する特許調査および運用ガイド（1）
第一三共のADC医薬品「DS-8201」に関する特許調査および運用ガイド（2）
毒素構造および生物学的配列検索による各構成要素の元特許の特定
Toxin DX8951
DX8951はカンプトテシンの類縁体であり、体内で容易に加水分解して開環するラクトン環を有しています。ただし、腫瘍内の酸性環境ではこの加水分解が抑制されます。抗腫瘍抗体と結合させることで、加水分解のしやすさが低毒性と正常組織を温存した腫瘍細胞への選択的標的化をもたらします。毒素DX8951に関する元特許を調査するには、Patsnap Chemical にログインし、構造エディタにてその構造を描画してください。検索条件の編集には、画面右側の追加フィルターを活用します。目的を絞った検索を行うには、「完全一致検索（exact search）」を実施することが推奨されます。
検索結果から該当する構造を選択し、「View in Analytics」をクリックすると、Patsnap Analytics にて関連する76件の特許が表示されます。今回の検索の目的はDX8951の元特許を特定することにあるため、出願日が古い順に並び替えることで、元の特許出願を効率よく見つけることができます。上位の特許のクレームおよび明細書を確認することで、オリジナルのMarkush米国特許が US6407115B1、特定化合物に関するオリジナルの米国特許が US5658920A であることが判明します。これらの特許はWorkspaceに保存してください。
Trastuzumab抗体
DS-8201の基本製品特許を特定するための手順（2.4節）に従い、Trastuzumab抗体の中核的な製品特許を特定する調査が行われます。まずPatsnap Synapseで当該医薬品を検索し、関連特許をAnalyticsで直接確認します。各特許のクレームおよび明細書を丁寧に精査した結果、Trastuzumabに関する米国での元製品特許は US5821337A（PCT出願 WO1994004679A1 のファミリーパテント）であることが確認され、これをWorkspaceに保存します。さらに、本特許に記載されたCDR、重鎖、軽鎖などの配列情報は、2.2節で取得した配列情報と比較することで、検索の正確性を裏付けることが可能です。
テトラペプチドリンカー
テトラペプチドリンカーは、腫瘍内の特定プロテアーゼによって認識・切断される性質を持ち、これにより毒素分子が放出されます。リンカーの元特許を調査するには、Patsnap Bio にログインし、「ショートシーケンス検索」ツールにアクセスします。2.2節で特定された初期リンカー配列「GGFG」を入力し、検索をクリックします。
検索結果の特許タブを開き、「View in Analytics」をクリックします。Analytics では、出願日が古い順に並び替えてください。100%の配列一致を示す特許（3列目に表示）に注目し、関連特許のクレームを確認することで、リンカー「GGFG」に関する元の米国特許が US6436912B であることが判明します。この特許はWorkspaceに保存してください。
この検索結果が示すように、ADCのような多成分医薬品を扱う場合、Patsnap Synapse データベースで取得できる中核特許だけでは、各構成要素に関する元特許を網羅できないことが明らかです。そのため、それぞれの構成要素に固有の構造的特性に基づいて、適切なデータベースを用いた個別の元特許検索が不可欠となります。今回のケースでは、毒素DX8951の調査にはPatsnap Chemicalでの構造検索、Trastuzumab抗体の調査にはPatsnap Synapseでの医薬品検索、そしてリンカーの調査にはPatsnap Bioでのショートシーケンス検索が用いられました。
このように各構成要素ごとに元特許を個別に特定・確保することで、医薬品に対する特許分析をより一層精緻化することが可能となります。
DS-8201に関連するすべての特許の分析と特許レイアウト図の作成
このフェーズでは、「DS-8201」Workspace内に集約されたすべての特許を対象に、徹底的な分析を行います。分析は、Workspace内でオンライン上から直接特許を閲覧・確認する方法、またはすべての特許をエクスポートしてオフラインで精査する方法のいずれでも実施可能です。Workspace内の特許について、請求項および明細書の内容を精査しつつ、保護対象の主題、出願日、特許の法的ステータス、対象地域といった観点に着目して分析を進めます。その結果、DS-8201に関する2種類の特許レイアウト図が作成され、それぞれ米国および中国での出願タイムラインに基づいて整理されます。
図2.6.1および図2.6.2は、DS-8201全体の特許保護状況、および各構成要素ごとの特許保護状況を米国および中国において把握するために活用できます。主な調査結果は以下のとおりです。
- Trastuzumabの保護状況
Trastuzumabを保護するための最初の特許出願は、1992年にオリジナルの権利者であるGenentechによって行われました。2009年にGenentechがRocheに買収されたことで、特許の権利者はRoche Pharmaceuticalsへと移行しました。この特許はすでに存続期間満了により失効しています。注目すべき点として、Trastuzumabに関する元特許は中国では出願されておらず、該当する特許出願は存在しません。Trastuzumabは1998年に米国で発売され、世界的に大きな成功を収め、ピーク時の世界売上高は68億ドルに達しました。販売当時は世界売上トップ3の医薬品の一つとして、数多くの乳がん患者に新たな希望をもたらしました。 - テトラペプチドリンカーの保護状況
テトラペプチドリンカーを保護するための基本特許は、1997年に第一三共によって出願されました。この特許もすでに存続期間満了により失効しています。当該特許は米国では権利化されましたが、中国では権利化されなかったため、同国では無効と見なされます。 - 毒素DX8951の保護状況
毒素DX8951を保護するための中核的な特許は、1995年に出願されており、化合物Markush特許と特定化合物特許の2種類が含まれます。これらはいずれも第一三共が保有しており、すでに存続期間満了により失効しています。テトラペプチドリンカーと同様に、毒素DX8951に関する基本特許は中国本土には出願されなかったため、中国における該当特許は存在しません。 - 改変型テトラペプチドリンカーおよびDX8951リンカー・ペイロードの保護状況
改変型テトラペプチドリンカーおよびDX8951リンカー・ペイロードを保護するための基本特許は、2013年に第一三共によって出願され、現在も存続中です。この特許は米国および中国の両国で権利化されています。 - DS-8201自体の保護状況
DS-8201そのものを保護するための主要特許は、2015年に第一三共によって出願され、すでに権利化されており、現在も存続中です。この基本特許は米国および中国の双方で登録済みです。DS-8201は、Trastuzumabが効果を示すHER2高発現腫瘍に対してだけでなく、Trastuzumabが効きにくい一部のHER2低発現腫瘍にも効果を示しています。さらに、脳転移に対する有効性も確認されています。乳がん患者のうち約15％がHER2陽性とされる一方、大多数はHER2陰性であり、そのうち45〜55％がHER2低発現と分類されます。TrastuzumabやPertuzumabはこのHER2低発現の患者群に対して有効ではありませんが、DS-8201はこの層に新たな治療の希望をもたらす医薬品となっています。 - DS-8201を取り巻く周辺特許群
このカテゴリーには、2016年以降に出願された10件以上の特許出願が含まれており、さまざまな併用療法や製造方法に関する内容が含まれます。図2.6.1および図2.6.2に示されているように、米国と中国の両国で並行して出願が進められているのが特徴です。
DS-8201に関連する米国および中国の主要な特許出願は以下のとおりです。
図2.6.1、図2.6.2、および表2の分析を通じて、DS-8201の過去から現在に至る特許状況およびその形成に影響を与えた要因についての洞察が得られます。DS-8201は、典型的なA–Linker–B型のADC医薬品に該当します。
このような革新的なA–Linker–B型医薬品（DS-8201のような）においては、初期のA（抗体）、B（毒素）、またはLinker（リンカー）いずれの構成要素に対しても特許を取得することが可能です。さらに、A–Linker–Bという組み合わせ自体が特有の物理化学的特性や顕著な薬理学的優位性を示す場合には、既存要素の新たな組み合わせであっても新規性が認められ、独立した特許の対象となることがあります。これにより、市場における製品の独占期間を実質的に延長することが可能となるため、ADC医薬品の知的財産戦略を理解する上では、構成要素ごとの出願履歴を明確に可視化し、特許保護の全体像を把握することが極めて重要となります。
本ガイドは、ADCを構成する各コンポーネントに対するオリジナル特許と、それらの組み合わせに対する特許との相互関係を適切に管理するための有益な知見を提供します。さらに、類似医薬品に関する検索を実施する際に不可欠な調査手法についても明らかにしています。
まとめ
本レポートでは、抗体薬物複合体（ADC）医薬品に関する特許調査プロセスの全体像を、第一三共のDS-8201を事例として紹介しています。本ガイドで示された多角的な調査手法では、Patsnap Analytics、Synapse、Bio、Chemicalといった複数の知財データベースやWeb検索を活用し、関連特許の収集、コア特許の分析、特許対象物の抽出、および構成要素ごとの補足検索を実施しています。このような総合的なアプローチを通じて、最終的にDS-8201に関する米国および中国での特許配置図を作成し、当該医薬品の開発および特許保護戦略に関する重要な知見を得ることができました。本ガイドは、他のADC医薬品の評価にも応用可能であり、バイオ医薬品企業にとっては、侵害分析、バイオシミラー開発、戦略的な投資・資金調達判断に役立つツールとなるでしょう。
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