第一三共のADC医薬品「DS-8201」に関する特許調査および運用ガイド（２）

Patsnap

2024.08.30

ADC医薬品の特性を踏まえ、ADC医薬品に関する特許調査を行う際のプロセスをまとめました。背景情報を得るためには、以下の記事から読み始めることをおすすめします。

DS-8201（一般名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki、製品名：Enhertu）は、2019年12月に米国食品医薬品局（FDA）より、また2023年2月には中国国家薬品監督管理局（NMPA）より正式に承認を受けました。この新しいHER2標的ADC（抗体薬物複合体）は、トラスツズマブが効果を示す高HER2発現腫瘍に対して有効であるだけでなく、トラスツズマブが無効である低HER2発現腫瘍に対しても良好な効果を示します。さらに、本剤は腫瘍からの脳転移にも対応可能であり、HER2陰性乳がん、HER2陽性乳がん、HER2発現の胃腺がん、転移性非小細胞肺がんといった疾患において、極めて高い臨床応用価値を持っています。

第一三共の主力製品であるDS-8201は、2024年第1四半期における世界売上が8億7,900万ドルに達し、2023年同時期と比べて3億4,800万ドル増加しました。本特許調査ガイドは、DS-8201に焦点を当て、2024年4月28日時点での最新データを反映しています。

DS-8201に関する基本情報の取得

まず、Patsnap Synapseにログインし、ホームページから「DS-8201」と検索します。次に、検索結果から表示されたDS-8201のドラッグカードをクリックし、「Overview（概要）」タブに移動します。

DS-8201に関する基本情報の整理

Patsnap SynapseにおけるDS-8201の初期特許調査および中核特許の特定

DS-8201のページから「Patent」タブを選択し、右側に表示される「View All Patents（すべての特許を表示）」をクリックして、DS-8201に関連するすべての特許を取得します。

次に、検索結果として表示される26件のシンプルファミリーを新しいWorkspaceに追加します。Synapseによる手動インデックスに基づき、以下の特許出願が中核的な製品特許ファミリーであると予備的に判断されます：

特許出願 CN104755494A, "Antibody-Drug Conjugate"
特許出願 WO2014061277A1, "Antibody-drug conjugate produced by binding through linker having hydrophilic structure"
特許出願 JP5998289B2, "Anti-HER2 antibody-drug conjugate"
特許出願 US20170035906A1, "(Anti-HER2 Antibody)-Drug Conjugate"

上記の特許ファミリーは、それぞれ配列（Sequence）、製剤（Formulation）、新用途（New Use）の特許タイプに分類されます。したがって、これら4件の特許ファミリーは、DS-8201の中核製品特許であると予備的に判断されます。

その後、詳細な分析の対象として、以下の4件が選定されます：

CN104755494A
WO2014061277A1
CN105829346B（JP5998289B2のシンプルファミリー特許）
US11185594B2（US20170035906A1の権利化バージョン）

DS-8201の構造特定に向けた中核製品特許の分析

次に、「View in Analytics」をクリックしてPatsnap Analyticsを起動し、各中核製品特許ファミリーに対して詳細な分析を行います。その後、特許 CN105531288A の詳細を開きます。

調査の結果、CN105531288A（Anti-PD1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics）は、中核的な物質特許として初期的に特定され、67件のシンプルファミリーメンバーを有し、39回の被引用があります。この特許では、PD-1を特異的に標的とする抗体について記載されており、免疫細胞におけるPD-1を介した細胞シグナル伝達および機能を阻害する仕組みが説明されています。また、PD1リガンドと結合するために必要なアミノ酸残基のセットも定義されており、これらの抗体ががん、感染症、またはPD1を介して制御されるその他の病理状態の治療や診断に応用できることが示されています。

この分析から明らかなように、この中核的な物質特許は複数の抗体配列CDR（Complementarity Determining Region）を保護対象としています。しかしながら、CDR配列そのものは明確には記載されていません。

CN104755494B、WO2014061277A1、CN105829346B、US11185594B2の請求項を精読した結果、WO2014061277A1およびUS11185594B2の請求項に記載されているリンカー構造は、CN104755494BおよびCN105829346Bの請求項に記載されているリンカー構造とは異なることが判明しました。また、セクション2.2にまとめられた関連情報およびオンラインで取得可能な公開情報と照合した結果、CN104755494BおよびCN105829346Bの請求項で保護されている構造が、図2.4.2に示されているDS-8201の構造と一致していることが確認されました。一方、WO2014061277A1およびUS11185594B2の請求項で記載されているリンカー構造は、同系統内の別構造に対応していると判断されます。さらに、CN105829346Bの請求項には、毒性化合物の具体的な構造、リンカー構造、抗体の重鎖および軽鎖に関する情報が含まれていることから、CN105829346Bは中核製品特許としてさらに詳細に分析される対象となります。