規制薬物類似体および包括的定義の概要

クレメンタイン、オレンジ、サツマ、タンジェリンには、それぞれ大きさ、色、味、種の有無といった点で微妙な違いがあります。それでも、これらはすべて「マンダリン（ミカン類）」に属しており、「マンダリン」という包括的な定義で一括して表すことができます。さらに、これらによく似た柑橘類は他にも多く存在しますが、「マンダリン」タイプには含まれません。

規制薬物に関する法律は、有機化合物の中で「オレンジ」や「サツマ」が何に該当するのかを明確にし、分子構造という化学的な言語を用いて、それらの違いを定義しようとしています。

医薬品ライブラリの中から規制対象の化合物を特定する作業は、オレンジ色の柑橘類のうち、どれを食べているのかを見極めるような感覚に近いものがあります。その違いは、非常に微妙なものなのです。

規制薬物に関する法制度の変遷

従来の法制度は、特定の分子構造に基づいて構築されており、後にその単純な誘導体、たとえば異性体やエーテル、エステルなどにも適用範囲が拡大されました。しかし、近年では中核となる構造を基盤にした多様な変異体の登場により、物質の特定ははるかに複雑になっています。現在では、規制化合物に関する法制度はかつてない変化を迎えており、物質ごとの名称によるリスト化から、構造に基づく包括的定義へと移行しつつあります。

この新たな包括的アプローチの代表例が、新たな精神活性物質（NPS）への対策です。NPSは、その急速な出現と進化により、規制当局にとって大きな課題となってきました。NPSは「デザイナードラッグ」あるいは「リーガルハイ」とも呼ばれ、規制薬物の作用を模倣する合成化合物ですが、既存の薬物法では分類されていないため、従来の規制手法では対応が困難でした。

前回のブログ記事では、規制化合物の法制度における包括的定義の導入に伴う利点と課題について取り上げました。今回のブログでは、フェンタニル誘導体の規制において包括的アプローチがどのように活用されているかを概説し、さらに「規制薬物類似体」という概念についても掘り下げていきます。また、法律上の文言がどのように解釈され、科学的な命名法、すなわち言葉が化学構造へと変換され、製薬業界をはじめとする科学的な現場でいかに実用的なものとなるのかについても考察します。¹

「規制薬物類似体」と「包括的規制」措置の違い

規制薬物類似体の定義

類似体規制は、物質ごとに個別に適用されます。既に規制されている物質と構造が類似し、かつ中枢神経系に対して同様もしくはそれ以上の作用を持つ物質は、規制薬物類似体と見なされ、同様に規制対象となります。

包括的規制の定義

包括的規制は、物質群に対して適用されます。中心となる分子構造から出発し、その構造自体が必ずしも精神活性を持つ必要はありませんが、特定の置換基が分子の決められた位置に付加されるなどの構造的変化を指定し、それによって物質が規制対象となることを定めています。このため、すべての物質を個別に扱う必要がなく、この方法により新たな種類の物質も規制可能となります。

包括的規制薬物法とは何か

包括的規制薬物法とは、個々の物質名を列挙するのではなく、化学構造に基づいて物質群を規制する法律を指します。

この包括的定義による物質群の規制アプローチは、複数の国で長年にわたり利用・適応されてきました。近年では、世界的に包括的規制法の採用が増加しています。

包括的規制の利点

この方法により、より広範な物質のカバーが可能となり、新たに出現する可能性のある変異体も事前に規制対象に含めることができます。例えば、ネーブルオレンジはブラッドオレンジと同じ法律の対象となり、新たなオレンジの変異種も同様に規制されます。

包括的規制の欠点

包括的定義は広範な化学的範囲を対象とし、数百万もの化合物を含む可能性があります。これに加え、各国の異なる法域が存在するため、大規模な化合物ライブラリからすべての該当物質を手作業で特定することはほぼ不可能です。

包括的規制薬物法の事例

新規精神活性物質（NPS）

ヨーロッパおよび北米では、多種多様な新規精神活性物質（NPS）が報告されており、少なくとも23か国で複数のNPSグループに対する包括的規制が導入されています。包括的規制法の代表的な適用例としては、イギリスにおける第3世代合成カンナビノイド²、アメリカにおけるフェンタニル関連物質、そしてベルギーでも合成カンナビノイドが挙げられます。

フェンタニルの規制について

アメリカでは、フェンタニルの過剰摂取による死亡者数がこれまでにないほど増加しています。2022年には約10万人が薬物過剰摂取で亡くなっており、そのうち70％がフェンタニルやその他の合成オピオイドによるものとされています³。この記事では、フェンタニル誘導体による死亡数は示されておらず、これは興味深い点であり、現時点ではまだ問題になっていない可能性を示唆しています。

フェンタニル問題を強調するために、2024年4月の報告書⁴「Fentanyl and its derivatives: Pain-killers or man-killers」では、「フェンタニルは米国における18〜45歳の成人の死因第1位と考えられている」ことや、「科学文献や特許で1400種類以上のフェンタニル誘導体が記載されている」と述べられています。

イギリスでは状況がやや異なり、フェンタニルによる死亡報告は比較的少なくなっています。これは、アメリカと比較して強力なオピオイドに依存する人の数が少ないことに起因しています。

英国政府に対し規制薬物法について助言を行う諮問機関である薬物乱用諮問委員会（ACMD）は、2020年の最新報告⁵で「英国における長年のフェンタニル包括規制は堅牢であり、ほぼすべての‘デザイナーフェンタニル’変異体は自動的にクラスA薬物として規制されている」としています。なお、2020年以降、より多くのフェンタニル誘導体が特定され、欧州薬物・薬物依存監視センター（EMCDDA）に報告されています。

したがって、これらの誘導体および潜在的な誘導体が市場に出現するたびに対応できるよう、包括的な構造規制法が整備されると同時に、製薬業界やその他の科学機関における専門家やコンプライアンスソフトウェアが、これらの誘導体を正確に解釈できることが不可欠です。

包括的規制に基づく現実的な課題

包括的規制の導入に伴い、製薬企業、受託研究機関、学術機関にとって、新たな課題が生じています。それは、化合物ライブラリの中から規制対象物質をどのように特定するかという問題です。対象となる物質の数や可能性が膨大であるうえに、法域ごとに異なる規制方針が存在するため、社内の専門家が一人でライブラリ内のすべての該当物質を手作業で把握することは、現実的に不可能です。

市販のソフトウェアでは、専門家チームが包括的な化学構造をデジタル化し、化学的な検索クエリに変換しています。この際、Markush構造で表現されるのが理想とされています。これにより、製薬ライブラリ内の該当物質を迅速かつ適時に特定することが可能となり、常に法令遵守を確保することができます。